目的 研究一个遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)家系的ENG基因及ALK-1基因的突变情况,探讨其分子发病机制.方法 采集该HHT家系患者的临床资料,按照HHT的临床诊断标准进行确诊,对先证者及其确诊为HHT的2个女儿进行ENG基因和ALK-1基因筛查.采集母女3人的外周血标本,提取基因组DNA,用聚合酶链反应(PCR)扩增DNA标本中ALK-1基因的2、3、4、5、6、7、8、9、10外显子及周围内含子,并对PCR产物纯化后进行核苷酸测序,确定突变位点.结果 该家系4代41名成员中有11名被临床确诊为HHT,其中先证者及其2个女儿均合并多脏器损害,小女儿仅有影像学表现而无相应临床症状.母女3人的PCR产物序列分析显示,ALK-1基因的9号外显子cDNA上第1 321位均发生错义突变(c.1321G＞A),该突变导致ALK-1蛋白441位缬氨酸变为蛋氨酸(p.Va1441Met).结论 报告了1个HHT家系,并发现该家系中ALK-1基因发生错义突变(c.1321G＞A,p.Va1441Met).该突变是这个家系致病的遗传学基础.
作者：袁冬；殷晓华；代玉红；李冰；梁克纪；魏广祎
来源：中华血液学杂志 2015 年 36卷 2期
