目的 探讨共刺激分子为4-1BB的二代CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)对不同侵袭性淋巴瘤细胞的体内、体外杀伤活性以及CAR-T细胞在体内生存的时间.方法 采用慢病毒包装并感染T细胞的方法制备CD19 CAR-T细胞,采用CCK-8、ELISA和乳酸脱氢酶细胞毒性检测法检测CD 19 CAR-T细胞的增殖能力、炎症因子释放水平和对Raji(套细胞淋巴瘤细胞株)、Pfeiffer(弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株)、EHEB(慢性淋巴细胞白血病细胞株)细胞的杀伤活性,采用流式细胞术分析CD19 CAR-T细胞治疗前后荷瘤裸鼠的肿瘤负荷和CAR-T细胞残留水平.结果 ①与二代CAR-T细胞比较,三代CAR-T细胞的体外(24、48 h)增殖能力(P值均＜0.05)、对瘤细胞的杀伤活性(P值均＜0.05)较强,差异有统计学意义;而炎症因子的释放水平差异无统计学意义(P值均＞0.05).②效靶比为4∶1且共培养48 h时,二代CD19 CAR-T细胞对Raji细胞[(72.36±2.98)％]、Pfeiffer细胞[(55.92±4.16)％]、EHEB细胞[(35.53±3.93)％]的杀伤活性从强到弱,差异有统计学意义(P=0.013).③裸鼠体内试验结果显示二代CAR-T细胞在EHEB荷瘤小鼠体内存活时间长于Raji荷瘤小鼠(P=0.046).结论 共刺激分子为4-1BB的二代CD 19 CAR-T细胞对惰性淋巴瘤细胞株的杀伤活性稍低于对侵袭性淋巴瘤细胞株,但在惰性淋巴
作者：张蕊；邓琦；隋松男；金鑫；赵明峰
来源：中华血液学杂志 2017 年 38卷 10期
