目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对NPM1突变的白血病细胞系U937细胞的作用及其机制.方法 转染NPM1突变型(A型)质粒至U937细胞系构建稳定克隆A1和A2,利用Western blot法和荧光共聚焦技术鉴定细胞.MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,显微镜下计数检测集落形成能力,Western blot法检测细胞增殖相关信号通路蛋白表达.结果 ①NPM1突变型U937细胞A1和A2经ATRA处理后,细胞增殖活性分别为对照组(未经ATRA处理组)水平的52.6％和35.8％,差异均有统计学意义(t=3.649,P=0.010;t=4.906,P=0.002).②突变型细胞A1和A2的G0/G1期比例经ATRA处理后较对照组分别增加20.1％和35.8％,差异均有统计学意义(t=4.544,P=0.010;t=15.850,P＜0.001).③U937细胞经ATRA处理后集落生长受抑制,其中空载体组集落数目下降了32.7％,野生型组下降了57.9％,突变型组(A1)下降了90.9％,差异均有统计学意义(t=8.507,P=0.010;t=22.090,P＜0.001;f=90.200,P＜0.001).④突变型U937细胞经ATRA处理后p-ERK水平明显降低.⑤突变型U937细胞接受化疗药物联合ATRA处理后细胞凋亡率明显高于化疗药物单药处理组,在化疗药物处理后添加ATRA能导致更多的细胞凋亡.结论 ATRA能够抑制NPM1突变的U937细胞增殖和克隆形成,将细胞阻滞于G0/G1期,显著

作者：邱少伟；万玉玲；贾玉娇；饶青；王敏；王建祥

来源：中华血液学杂志 2017 年 38卷 10期