目的 探讨雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对重型再生障碍性贫血(SAA)模型小鼠CD4+CD25+ Treg细胞凋亡情况的影响及可能的机制.方法 以近交系雌性BALB/c小鼠作为对照(对照组),应用IFN-γ腹腔注射联合白消安灌胃的方法建立SAA小鼠模型(SAA组),并使用RAPA腹腔注射5d治疗SAA小鼠(RAPA组).骨髓活检病理学检查观察各组小鼠的骨髓造血组织变化;免疫磁珠分选出各组小鼠脾脏Treg细胞,用流式细胞术检测其凋亡率;Western blot法检测各组小鼠脾脏Treg细胞的Akt、磷酸化(p)-Akt、Stat3、p-Stat3的表达水平;收集各组小鼠外周血和脾脏中单个核细胞,用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞的比例变化.结果 与对照组相比,SAA组造血细胞明显减少,且造血细胞被大量的脂肪组织所代替,RAPA组造血细胞亦明显减少,可见大量脂肪细胞;对照组、SAA组、RAPA组小鼠胫骨骨髓造血组织面积分别为(94.25±4.20)%、(7.00±2.00)%、(9.75±1.83)%,差异有统计学意义(Welch F=1 441.822,P<0.001);RAPA组略高于SAA组[△(x)=2.15%(95%CI 0.15%~5.35%),P=0.037].对照组、SAA组、RAPA组脾脏Treg细胞凋亡率分别为(19.84±1.39)%、(29.85±2.72)%、(22.39±3.71)%,差异有统计学意义(F=18.338,P< 0.001);RAPA组Treg细胞凋亡率明显低于SAA
作者:林赠华;刘红;朱丽;杨熙;张亚平;钱娟;刘海燕
来源:中华血液学杂志 2018 年 39卷 3期