目的探讨白细胞介素I受体拮抗剂(IL-1ra)基因治疗小鼠Ⅱ型胶原关节炎效果,为临床开展类风湿关节炎基因治疗奠定基础.方法通过基因工程方法将人IL-1ra cDNA插入真核表达载体pcDI中,构建成在真核细胞内表达IL-1ra的质粒pcDI- IL-1ra.经酶切、PCR和DNA测序鉴定均证实了插入片段的正确性.体外和体内转染真核细胞后,分别用ELISA和免疫组织化学方法检测到了IL-1ra的高效表达.将小鼠分成4组,每组8只,1组、2组用基因枪给药法(20 μg/只小鼠),3组、4组用肌肉注射法(200 μg/只小鼠),一次性将这一构建质粒注射于Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠关节炎模型肌肉组织中.结果用两种方式IL-1ra基因给药后第4天,小鼠肌肉组织中IL-1ra表达结果经计算机图像分析,吸光度(A)490值:基因枪组为0.52±0.03,肌注组为0.48±0.02,对照组0.41±0.02.基因枪组与于对照组比较P<0.01,肌注组与对照组比较P<0.05.给药后第6天和第12天,小鼠血清IL-1ra水平,与对照组比较基因枪组于第6天和第12天均显著升高(P<0.01).肌注组小鼠血清IL-1ra水平在第6天和第12天也显著高于对照组(P<0.01,P<0.05).两种治疗组的小鼠病情从第6天开始缓解,关节红肿较对照组减轻.第12天小鼠关节组织病理表明,关节部位炎性细胞浸润、滑膜增生、软骨破坏及骨浸润等均有不同程度
作者：杨高云；狄春辉；蒋明；李芳；张颖妹；袁岚；宋泉声；马大龙
来源：中华医学杂志 2002 年 82卷 14期
