目的研究非选择性内皮素受体拮抗剂(波生坦)及血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(缬沙坦)能否抑制慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠模型肾间质纤维化的进程.方法雄性SD大鼠予关木通浸膏水溶液灌胃致成CAAN模型,并分为模型组,波生坦组(100 mg·kg-1·d-1灌胃)和缬沙坦组(30 mg·kg-1·d-1灌胃).对照组予自来水灌胃.每组动物6只.检测大鼠体重、24 h尿蛋白定量、β2微球蛋白(β2-mG)、血清肌酐(SCr);于第16周处死大鼠,取肾组织切片做Masson染色;用RT-PCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA及蛋白质的表达.结果与对照组相比,CAAN模型组大鼠24 h尿蛋白定量、尿β2-mG、SCr到实验后期均显著上升(P<0.05或0.01);肾间质纤维化面积显著性扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF、 PAI-1、TIMP-1及ColⅠ各指标的mRNA及蛋白质表达均显著上调(P<0.01).在波生坦及缬沙坦干预组上述上调指标均被显著抑制(P<0.05或0.01),而两干预组间无明显差异(P>0.05).结论波生坦及缬沙坦能抑制CAAN大鼠肾间质纤维化进程,延缓肾损害进展,此作用可能是通过抑制促细胞外基质合成因子(TGF-β1、CTGF)及抑制抗细胞外基质
作者：张聪；谌贻璞；董鸿瑞；邱长斌
来源：中华医学杂志 2005 年 85卷 37期
