目的 证实中国人X-连锁淋巴细胞异常增生症(XLP)发病及其遗传规律.方法 临床研究对象为先证者双亲家族三代成员共14人;回顾分析其中发病者的住院病史;现场询问无病者的生长发育史、既往史,进行体格检查,并建卡追踪.基因研究对象为先证者同胞姐姐、弟弟和双亲共4人,提取单个核淋巴细胞基因组DNA,PCR扩增获得SH2D1A基因片段,单链构象多态性分析(SSCP)检测获得发生突变的外显子片段,纯化后测序,检测基因突变情况.结果 先证者及其胞兄发生伴病毒相关性噬血细胞综合征(VAHS)的致死性传染性单核细胞增多症(IM),均于病程40 d左右死亡.基因分析结果 显示:先证者之胞弟SH2D1A基因cDNA第462位核苷酸C碱基突变为T碱基,形成终止密码TGA,随后临床确诊为朗格罕细胞组织细胞增多症(LCH).先证者之母亲在SH2D1A基因同样部位为C碱基和T碱基的杂合子.先证者之父和胞姐未发现SH2D1A基因突变,他们及其家族其他成员无类似病史.结论 (1)先证者及其胞兄弟可临床诊断为XLP患者.(2)先证者之胞弟可明确诊断为XLP患者,LCH可能也是XLP的一种新的临床表型.(3)先证者之母亲为突变基因的携带者.此家族XLP发病符合X性连锁隐性遗传规律.(4)本研究建立的SH2D1A基因检测分析方法可适用于我国XLP的诊治和研究.
作者：朱德新；杜江；兰和魁；余力；封志纯
来源：中华医学杂志 2007 年 87卷 4期
