目的 探讨维生素D类似物通过抑制脑室旁核肾素-血管紧张素表达调节小鼠尿量的作用机制.方法 计算机随机抽取C57BL/6源性野生小鼠36只和维生素D受体(VDR)敲除小鼠15只分为对照组和实验组,进行禁水实验、维生素D类似物注射实验和0.25％卡托普利饮水实验.应用免疫组化、实时定量PCR、Western印迹等方法测定脑室旁核及血浆中肾素水平,测定肾脏中的水通道蛋白等.结果 VDR敲除小鼠禁水48 h后尿量较禁水前显著下降[(129±45)比(1 354±224)ml/24 h,P＜0.05],而血浆渗透压和尿渗透压无明显改变；VDR敲除小鼠水通道蛋白4及肾素水平较野生小鼠在肾脏呈高表达；肾素、血管紧张素Ⅱ在VDR敲除小鼠脑室旁核均高于野生小鼠；给予维生素D类似物野生小鼠肾素活性、血管紧张素Ⅱ水平均显著低于对照组[肾素活性:(139±31比185 ±56) mcU/ml;血管紧张素Ⅱ:(38±32比72±27)pg/ml,均P＜0.05].VDR敲除小鼠c-fos在脑室旁核高表达,给予维生素D类似可以抑制c-fos的表达.结论 (1)维生素D类似物通过降低肾素、血管紧张素在脑室旁核的活性,引起渴中枢抑制.(2)维生素D缺乏可引起多饮多尿.(3)血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利可以抑制尿量.
作者：付瑜；孙灿；郭佳琦；赵晴；孔娟
来源：中华医学杂志 2014 年 94卷 10期
