目的 探讨甲基化调控SLIT3和SPARCL1基因在吸烟致肺腺癌中的表达及其对患者预后的影响.方法 通过实时定量聚合酶链式反应(qPCR)技术检测SLIT3和SPARCL1的mRNA在染烟30代恶性转化细胞(S30)以及肺腺癌细胞系中的相对表达量,并与正常人永生化支气管上皮细胞(BEAS-2B)进行比较;提取癌症基因组图谱(TCGA)计划数据库中mRNA表达、DNA甲基化和患者信息资料数据;验证SLIT3和SPARCL1的mRNA在肺腺癌组织中的表达,分析不同吸烟史患者肺腺癌组织中SLIT3和SPARCL1的mRNA表达差异并绘制患者的10年生存曲线;对TCGA数据库中肺腺癌组织中SLIT3和SPARCL1的mRNA表达和DNA甲基化高通量数据进行相关性分析,同时用甲基化转移酶抑制剂(5-aza)处理S30细胞,分析DNA甲基化对SLIT3和SPARCL1表达的调控作用.结果 S30细胞和4种肺腺癌细胞系中的SLIT3 mRNA(0.493±0.134和0.041 ±0.014、0.161±0.023、0.277±0.055、0.035±0.005)及SPARCL1 mRNA(0.507±0.131和0.453±0.045、0.420±0.040、0.153±0.035、0.430±0.050)相对表达量均显著低于正常BEAS-2B细胞(均P＜0.01);肺腺癌组织中SLIT3和SPARCL1的mRNA相对表达量均显著低于癌旁正常肺组织(8.12±1.58比10.84±0.69和11.46±1.06比13.57±0.67)(均P＜0.001),并且二者均与吸烟史显著

作者：王进；余晓凡；欧阳楠；赵诗雨；管锡菲；姚海萍；陈锐；陈涛；李建祥

来源：中华医学杂志 2019 年 99卷 20期