目的 分析线粒体膜蛋白相关性神经变性病(MPAN)一家系临床特征与C19ORF12基因突变特点,为了解MPAN的临床特征及分子遗传学特点提供依据.方法 收集于2018年5月在河南省人民医院神经内科就诊的一个脑内铁沉积性神经变性病(NBIA)家系,分析其临床特征,并通过全外显子测序技术结合Sanger单基因位点验证进行基因突变筛查,根据美国ACMG指南做致病性分析.结果 该家系中父母为近亲结婚,包括先证者在内共兄弟3人发病,呈常染色体隐性遗传,3例患者均在儿童期起病,均呈慢性病程,逐渐进展,首发症状为帕金森综合征,随病情进展,还可出现智能减退、共济失调、步态障碍、构音障碍及痉挛性截瘫.头颅磁共振检查可见T2WI、FLAIR及SWI苍白球及黑质呈对称性低信号,无“虎眼征”.3例患者均可见小脑萎缩,先证者二哥尚可见颞叶萎缩.经全外显子测序及sanger验证,3例患者均可见C19ORF12基因第2号外显子c.52G＞T基因纯合突变,导致的第18位氨基酸由天冬氨酸变为酪氨酸(p.Asp18Tyr),其母亲为杂合变异,该突变位点未见文献报道,为新突变,根据ACMG指南考虑为致病变异.该家系最终被诊断为MPAN.结论 我们在1个MPAN家系中成功鉴定出了C19ORF12基因p.Asp 18Tyr新致病突变,丰富了MPAN的突变数据库,为该病的进一步研究提供了依据.
作者：李书剑；王丽丽；秦灵芝；王晓娟；张杰文；李玮
来源：中华医学杂志 2019 年 99卷 37期
