目的 研究临床分离的肺炎克雷伯菌Z4和Z5对碳青霉烯类抗生素耐药的分子机制.方法 2008年从卫生部北京医院的急诊室和神经内科患者的痰标本分别分离到2株对碳青霉烯类抗生素不敏感的肺炎克雷伯菌Z4和Z5.测定菌株MIC,对菌株进行质粒接合试验、质粒消除试验、β内酰胺酶IEF分析、PCR扩增和DNA序列分析以及外膜蛋白分析.结果 亚胺培南、美罗培南和厄他培南对Z4和Z5的MIC分别为32、32和256μg/ml以及1、1和2μg/ml.接合试验可使受体菌大肠埃希菌对碳青霉烯的MIC值从≤0.062 5或0.125μg/ml上升到1或2μg/ml.PCR扩增和序列分析发现Z4产IMP-4型金属β内酰胺酶、TEM-1型和SHV-1型广谱β内酰胺酶;Z5产IMP-4、TEM-1和SHV-12型超广谱β内酰胺酶;2株细菌的转移接合子均只产IMP-4.质粒消除试验发现Z5的IMP-4质粒消除株(TEM-1和SHV-12阳性)对碳青霉烯类抗生素敏感,而Z4的IMP-4质粒消除株(SHV-1阳性)对碳青霉烯类抗生素敏感性降低(亚胺培南、美罗培南和厄他培南MIC分别为0.25、0.5和4μg/ml).Z4和Z5的blaIMP-4基因均位于大小约55 000 bp质粒的I类整合子上.外膜蛋白的SDS-PAGE和ompK35/36基因序列分析发现Z4由于ompK36基因中存在点突变(CAG突变为TAG)造成基因表达提前终止而导致OmpK36膜孔蛋白缺失.结论 质粒介导的IMP-4
作者：张嵘；蔡加昌；胡云建；周宏伟；陈功祥
来源：中华检验医学杂志 2010 年 33卷 9期
