目的 对1个遗传性异常纤溶酶原血症家系进行表型及基因突变检测,寻找其致病基因.方法 2015年5月10日温州医科大学附属第一医院神经内科门诊,收治1例因“半月前无明显诱因出现头痛,两侧颞部胀痛,伴呕吐,复视,睡眠差”的25岁男性患者,入院诊断“上矢状窦静脉血栓形成”.采集先证者及其家系成员(共3代14人)外周静脉血标本,在全自动血凝仪上检测其凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TTr)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)及纤维蛋白原降解产物(FDP);采用发色底物法和免疫火箭电泳法分别检测纤溶酶原活性(PLG:A)和纤溶酶原抗原(PLG:Ag).PCR扩增纤溶酶原(PLG)基因19个外显子及其5'和3'侧翼区.用DNA直接测序法分析扩增产物,并通过反向测序验证突变位点.采用生物信息学预测软件(SIFI,PolyPhen-2和MutationTaster)分析突变对蛋白质功能的影响.采用Swiss-PdbViewer软件对突变位点进行模型分析.结果 先证者及6位家庭成员PLG:A降低约50％,PLG:Ag正常.先证者及其奶奶、父亲的D-D和FDP值轻度升高.DNA测序结果表明,先证者及这6位成员PLG基因15号外显子g.38829G＞A杂合错义突变,导致p.Ala601Thr.生物信息学软件预测结果表明此突变可影响蛋白质的功能.蛋白质模型分析显示突变改变了氨基酸之间的疏
作者：程晓丽；杨丽红；黄国咏；朱丽青；金艳慧；王明山
来源：中华检验医学杂志 2016 年 39卷 5期
