目的探讨特发性扩张型心肌病(idiopathic dilated cardiomyopathy, IDC)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte assoccated antigen 4, CTLA-4)表达状况及由CTLA-4基因启动子区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)导致的不同遗传易感性机制.方法采用限制性片段长度多态性分析151例IDC患者,120名正常健康人CTLA-4基因启动区-1772、-1661及-318位点SNP;免疫酶联吸附测定法检测血清sCTLA-4、干扰素-γ及白介素-4水平;综合分析CTLA-4启动区基因型、等位基因频率及与sCTLA-4、干扰素-γ/白介素-4的相关性. 结果 IDC患者sCTLA-4水平与CTLA-4基因启动区SNP相关,携带-1772 T/C变异者sCTLA-4表达增高.-1772 TC基因型频率在IDC组尤其低射血分数亚组显著高于对照组,IDC组-1661 G和-1661 GG频率显著降低,具有-1772 TC -1661 AA及-1772 TC -1661 AG单倍型IDC患者sCTLA-4显著升高.结论 IDC患者CTLA-4表达异常,CTLA-4基因启动区-1772 C/T和-1661 A/G SNP与IDC遗传易感性相关.-1772 T/C变异可能影响CTLA-4基因剪接,干扰蛋白表达和功能,阻止负性调节信号传递而导致对IDC的易感.

作者：刘巍；李为民；高成；李悦；孔一慧

来源：中华医学遗传学杂志 2006 年 23卷 2期