目的 对一个丙酮酸激酶缺乏症(pyruvate kinase deficiency,PKD)家系进行致病基因突变分析及产前诊断.方法 应用目标序列捕获和高通量测序技术对临床拟诊为PKD的患儿的PKLR基因外显子及其侧翼序列进行测序,采用SIFT及PolyPhen-2数据库对突变进行蛋白功能预测,在确定先证者致病基因型后,应用Sanger测序技术进行验证,同时检测其父母基因型,并对孕16周的高危胎儿抽取羊水进行产前诊断.结果 患儿PKLR基因存在罕见的双重杂合突变c.661G＞A(Asp221Asn)以及c.1528C＞T(Arg510Ter),导致该基因的第221位氨基酸由天冬氨酸变化为天冬酰胺,第510位由精氨酸改变为终止密码子.Sanger测序验证了该双重突变的存在,先证者父母分别检出c.661G＞A(Asp221Asn)与c.1528C＞T(Arg510Ter)突变.胎儿检出与先证者相同的致病突变.在终止妊娠后,对流产物进行突变位点分析,结果与产前诊断一致.结论 PKLR基因c.661G＞A与c.1528C＞T复合突变是该PKD家系的分子发病机制.通过产前诊断可以有效阻止致病基因的传递,降低生育患儿的风险.
作者：李栋梁；张静；焦保全；刘艳丽；王友君；王志伟；李文静；侯兰芬；孙宇
来源：中华医学遗传学杂志 2016 年 33卷 1期
