目的 寻找1例疑似巨轴索神经病患者的致病突变位点,为疾病诊断提供科学资料.方法 应用目标序列捕获测序技术对患者进行遗传筛查,找到巨轴突蛋白基因(Gigaxonin,GAN)的可疑致病突变位点,并提取患者父母的外周血DNA,进行Sanger测序验证.同时对200名正常人的400个GAN基因进行Sanger测序.此外,应用生物信息学软件Polyphen对突变巨轴突蛋白进行了功能预测.结果 在患者GAN基因中鉴定出2种新型突变:c.778 G＞T (p.Glu260Ter)和c.277G＞A (p.Gly93Arg),为复合杂合突变;Sanger测序证实c.778 G＞T(p.Glu260Ter)突变源于父方,c.277G＞A (p.Gly93Arg)突变则与母亲相同.在200名正常人GAN基因中未检测到同样的突变,排除其为多态性.生物信息学分析预测这两种新型GAN突变均可引发巨轴突蛋白功能异常.结论 研究鉴定出了患者GAN的两种新型突变,它们均可能引起巨轴突蛋白结构和功能的异常,从而导致疾病的发生,为日后类似疾病的诊断提供了依据.
作者：王娟；马晴雯；蔡勤；刘艳娜；王伟；任兆瑞
来源：中华医学遗传学杂志 2016 年 33卷 3期
