目的 对1个常染色体隐性遗传性耳聋家系进行遗传性耳聋基因变异筛查.方法 应用高通量测序技术(next generation sequencing,NGS)对家系先证者进行耳聋基因检测(包含139个已知致病基因,包括核基因、相关线粒体区域及miRNA),并对可疑位点行Sanger测序验证和家系验证.结果 高通量测序提示先证者存在GJB2(gap junction protein,beta-2)基因c.235delC杂合变异,同时其OTOF基因存在c.1194T>A(p.D398E)和c.2180A>G(p.N727S)复合杂合变异;家系验证提示先证者妹妹(同为患者)存在GJB2基因c.235delC杂合变异,但OTOF基因仅存在c.2180A>G(p.N727S)杂合变异;Sanger测序发现家系两例患者GJB2基因的第1内含子区均存在IVS1+2T>A杂合变异,先证者及其妹妹均为GJB2基因c.235delC和IVS1+2T>A复合杂合变异患者.结论 GJB2基因c.235delC和IVS1+2T>A复合杂合变异导致该家系遗传性耳聋的可能性大,IVS1+2T>A变异是GJB2基因新发现的致病性变异.
作者：任淑敏；孔祥东；史惠蓉
来源：中华医学遗传学杂志 2018 年 35卷 6期
