目的 研究常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)的遗传病因,为家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据.方法 应用芯片捕获高通量测序检测17例先证者PKD1、PKD2基因,通过多个突变数据库过滤及生物信息学分析,并采用Sanger测序进行家系验证.对其中一个家系行产前基因诊断.结果 17例先证者中检出14个PKD1突变,3个PKD2突变,包括6个错义突变、4个无义突变、7个移码突变.其中,8个突变位点已报道与ADPKD相关,9个突变位点未报道过:PKD1:c.7625G＞T(p.Gly2542Val),c.3673C＞T(p.Gln1225*),c.11048dupT(p.Thr3684Aspfs* 38),c.9083_ 9084delAG (p.Glu3028Glyfs* 40),c.10560delG(p.Pro3521 Hisfs* 6),c.7952_7974 delTGTCCCTGAGGGTCCACACTGTG(p.Va12651Glyfs*2);PKD2:c.662T＞G(p.Leu221*),c.1202_1203 insCT (p.Glu401Aspfs*2),c.919 delA (p.Ser307Valfs* 10).1个家系的产前基因检测结果显示胎儿未携带与先证者相同的突变.结论 明确了17个ADPKD家系的遗传病因,鉴定了PKD1、PKD2基因的9个未曾报道的新突变,丰富了ADPKD基因突变谱,为其遗传咨询和生育指导提供了理论依据.并成功对1个家系进行了产前诊断.

作者：邱碧原；杨季云

来源：中华医学遗传学杂志 2019 年 36卷 5期