目的 综合检测81例急性单核细胞白血病(acute monocytic leukemia,AML)患者多基因突变的发生率及突变类型,初步探讨其分子遗传学特征.方法 应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测MLL基因;采用DNA联合测序技术对17种髓系肿瘤的相关基因进行突变检测.结果 在81例AML患者中,67例(82.7％)至少携带1处基因突变.突变检出率最高者为NPM1基因(n=18),其他突变检出率大于10％的基因依次为FLT3-ITD(n=16)、NRAS(n=16)、DNMT3A (n=15)、TET2(n=12)、RUNX1(n=11)、KRAS(n=9).在功能方面,参与DNA甲基化的表观遗传学调节基因的突变检出率最高,为38.27％,其次为酪氨酸受体基因(32.1％)、转录调节基因(28.4％)及RAS通路调控相关基因(24.7％).异常核型组以单基因突变为主,而正常核型组则以2个或以上的基因突变共存为主,且与NPM1、FLT3-ITD及DNMT3A有关,差异均有统计学意义(P＜0.05).以染色体为基础进行风险度分层,中危组及高危组单基因突变者的完全缓解率分别为91.7％和87.5％,均高于多基因突变患者的57.6％和25.0％,且差异均有统计学意义(P=0.0319,0.0117).结论 大于80％的AML患者至少携带1处基因突变,多基因突变与MLL重排的叠加可能共同影响这类疾病的临床表型及预后.在相同的风险分层下,基

作者：周峰；晁红颖；卢绪章；陈涛；杨建和；姜乃可；岑岭；周民

来源：中华医学遗传学杂志 2019 年 36卷 6期