目的 分析5个成骨不全家系的COL1A1基因致病变异位点,为家系遗传咨询及产前诊断提供依据.方法 应用高通量测序方法对5个成骨不全家系的先证者进行225个骨病相关基因进行检测分析,所检出的可疑变异经PCR扩增后进行Sanger测序,对5个家系的先证者及其家庭成员和100名正常个体进行验证,确定致病性变异后,对1个家系中的高危胎儿进行产前诊断.结果 5个家系的先证者分别携带COL1A1基因c.3226G＞A(p.Gly1076Ser)杂合错义变异、c.579delT(p.Gly194Valfs* 71)移码变异、c.2911_2912insAG(p.Gly971Glufs* 138)插入变异、c.3037G＞A(p.Gly1013Arg)杂合错义变异,以及c.642-+-5G＞A杂合剪接变异;家系1胎儿产前诊断结果提示胎儿未携带与先证者相同的变异,与超声检查结果一致.5个家系的父母均未携带相应的变异,均为新发变异.100名正常个体均未检出上述变异.其中COL1A1基因c.3037G＞A(p.Gly1013Arg)、c.2911_2912insAG(p.Gly971Glufs* 138)变异为未报道的新变异.结论 COL1A1基因变异是5个成骨不全家系的致病病因.本研究:的结果丰富了COL1A1基因的变异谱,为家系遗传咨询和产前诊断提供了依据.
作者：焦智慧；郑丽丽；孔祥东
来源：中华医学遗传学杂志 2020 年 37卷 2期
