目的:分析1例重型Cornelia de Lange综合征(Cornelia de Lange syndrome,CdLS)患儿的
NIPBL基因变异,明确其遗传学病因。
方法:提取患儿及其父母外周血中DNA物质,应用全外显子基因组测序法检测相关基因变异,应用Sanger测序法验证变异。对可疑变异进行生物信息学预测。结果:经全外显子基因组测序分析并经Sanger测序验证,发现患儿
NIPBL基因第9外显子存在c.1507A>G(p. Lys503Glu)杂合错义变异,该变异为新发变异,且为未报道过的新变异。经PolyPhen-2、Mutation Taster、SIFT预测软件预测c.1507A>G(p. Lys503Glu)变异为可能有害变异,并经HomoloGene系统分析NIPBL蛋白第503位Lys在各种属间均高度保守,该位点氨基酸改变可导致编码的NIPBL原有蛋白功能发生障碍。而经过PubMed BLAST系统进一步分析发现该位点氨基酸的改变可通过影响Neuromodulin_N superfamily结构域的形成来导致NIPBL蛋白功能发生障碍的。
结论:NIPBL基因c.1507A>G(p. Lys503Glu)错义变异可能为该患儿罹患重型CdLS的致病原因,基因变异检测结果可以为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。
作者:唐文婷;吴若豪;孟哲;李晓娟;欧阳能太;梁立阳
来源:中华医学遗传学杂志 2020 年 37卷 5期