目的:分析6个成骨不全家系的临床表型并明确其致病变异，为遗传咨询及产前诊断提供依据。方法:收集6个家系的临床资料以及外周血或引产组织样本，应用二代测序(next generation sequencing，NGS)技术对先证者的全部基因进行检测，用PCR反应扩增检出的变异位点，之后进行Sanger测序。在6个家系的所有成员以及100名健康对照中对检测到的变异位点进行验证。结果:家系1的先证者及其女儿携带
COL1A1基因c.1976G>C杂合变异，家系2～6的先证者分别携带
COL1A2基因c.2224G>A、
COL1A1基因c.2533G>A、
COL1A2基因c.2845G>A、
COL1A1基因c.2532_2540delCGGACCCGC以及
COL1A2基因c.1847G>A杂合变异。先证者的双亲均未携带相应变异，在100名健康对照中均未检测到上述变异。
结论:6个成骨不全家系的致病原因可能均为
COL1A1/
2基因的变异。新发现的变异丰富了成骨不全症的表现型-基因型数据库，并为这些家系的遗传咨询及产前诊断提供了依据。
作者：侯瑞；李闯；刘彩霞；李欢；李岭；吕远；张志涛
来源：中华医学遗传学杂志 2020 年 37卷 5期
