目的:探讨1例N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症家系的遗传学病因，并为该家系再次生育提供遗传咨询和产前诊断。方法:应用Trio全外显子组测序寻找N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症家系的致病原因。根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMGG)推荐的基因变异临床意义分类标准对检出的变异进行分类，评估其致病风险。该家系再次生育时，应用Sanger测序针对检出的变异进行产前诊断。结果:Trio全外显子组测序结果显示：患儿
NAGS基因存在c.68delG和c.796G>C复合杂合变异，其父母分别携带c.796G>C和c.68delG杂合变异。上述变异均未见文献报道，根据ACMGG变异判读指南，c.68delG为"疑似致病"变异(PVS1＋PM2)，c.796G>C为"临床意义不明确"变异(PM2＋BP4)。Sanger测序验证了Trio全外显子组测序的检测结果，并在羊水细胞中仅检测出c.796G>C杂合变异。该胎儿出生后6个月随访，未发现明显异常。
结论:NAGS基因c.68delG和c.796G>C复合杂合变异可能为该家系中患儿的致病原因，基因检测结果为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。
作者：陈佳；袁慧珍；谢康；郭珍；阳彦；邹永毅；陈格；刘艳秋
来源：中华医学遗传学杂志 2020 年 37卷 12期
