目的:对4例先天性高胰岛素血症患儿的家系进行基因变异分析，探讨其可能的致病原因。方法:对4例患儿进行全外显子测序，并对变异位点进行Sanger测序验证。结果:全外显子的测序检出 ABCC8基因变异4个， GLUD1基因变异1个。例1 ABCC8基因存在c.382G>A杂合变异；例2 ABCC8基因存在c.698T>C和c.4213G>A复合杂合变异，同时合并15号染色体短臂14.9 Mb重复；例3 ABCC8基因存在c.331G>A杂合变异；例4 GLUD1基因存在c.955T>C杂合变异。其中 ABCC8基因c.698T>C及 GLUD1基因c.955T>C变异未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南， ABCC8基因c.382G>A(p.Glu128Lys)、c.698T>C (p.Met233Thr)、c.4213G>A(p.Asp1405Asn)变异和 GLUD1基因c.955T>C(p.Tyr319His)变异判定为可能致病性变异(PM1+PM2+PP3+PP4；PM1+PM2+PM5+PP3+PP4；PM1+PM2+PP3+PP4和PS1+PM1+PM2+PP3)， ABCC8基因c．331G>A (p.Gly111Arg)变异判定为临床意义不明(PM1+PM2+PP4)。 结论:ABCC8基因和 GLUD1基因变异可能为4例患者的致病原因，基因检测结果可为临床诊断和遗传咨询提供依据。

作者：林丽；谌飞；阳奇；易赏；覃再隆；张强；罗静思；高晓燕；何升

来源：中华医学遗传学杂志 2021 年 38卷 7期