目的:探讨
GAMT基因变异所致的肌酸缺乏综合征(creatine deficiency syndromes, CDS)患儿的临床表现及遗传学的特点。
方法:应用全外显组测序技术(whole exome sequencing, WES)对患儿进行全外显子水平变异分析，Sanger测序法对可能的变异位点进行验证；磁共振波普(magnetic resonance spectrum，MRS)检测大脑中的肌酸水平，并复习文献总结该类疾病的特点。结果:患儿临床表现为发育落后，智力低下，叫之反应差，双眼可追物。四肢肌力及肌张力均未见明显异常，动作不灵活。脑电图提示界限性儿童脑电图；MRI提示脑白质发育异常、胼胝体发育异常；尿有机酸筛查结果提示甘油三磷酸增高。高通量测序发现该患儿
GAMT基因存在复合杂合变异，其中c.412C>T(p.Pro138Ser)杂合变异遗传自母亲；剪接位点变异IVS4-1G>A遗传自父亲。头颅MRS示双侧基底节区肌酸降低，提示脑肌酸缺乏。剪接位点功能验证显示变异导致
GAMT基因第5外显子缺失。
结论:本研究发现
GAMT基因两个未见报道的变异，丰富了该基因的变异谱。
作者：张勇刚；张丽芬；周敏；徐之良
来源：中华医学遗传学杂志 2021 年 38卷 7期
