目的:探讨1例早发性重度肥胖患儿的临床特征与遗传学病因。方法:选取2020年8月5日就诊于杭州市儿童医院内分泌科的1例早发性重度肥胖患儿为研究对象。收集患儿的临床资料，采集患儿及其父母的外周静脉血样，对患儿进行全外显子组测序(WES)，用Sanger测序对候选变异进行家系验证，并对其进行生物信息学分析。结果:患儿为女性，2岁9月龄，临床表现为重度肥胖、颈部与腋下皮肤有色素沉积。WES检测结果提示，患儿携带 MC4R基因c.831T>A(p.Cys277*)和c.184A>G(p.Asn62Asp)复合杂合变异。经Sanger测序验证分别遗传自其父亲和母亲。生物信息学分析：(1) MC4R基因c.831T>A(p.Cys277*)变异已被ClinVar数据库收录；检索1000 Genomes、ExAC及gnomAD数据库，该变异在正常东亚人群中的携带频率为0.000 4。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，评级为致病性变异。(2) MC4R基因c.184A>G(p.Asn62Asp)变异在ClinVar、1000 Genomes、ExAC及gnomAD数据库中均未见收录；经SIFT与PolyPhen-2等在线软件分析，均预测为有害变异。根据ACMG相关指南评级为疑似致病性变异。 结论:MC4R基因c.831T>A(p.Cys277*)和c.184A>G(p.Asn62Asp)复合杂合变异可能是早发性重度肥胖患儿的遗传学病因。上述发

作者：王萍萍；杨素红；周琼；张建美；张彦；李丹

来源：中华医学遗传学杂志 2023 年 40卷 4期