目的:探讨1例具有严重智力障碍和明显行为异常的患儿的遗传学病因。方法:采集2020年12月2日就诊于武汉大学中南医院的1例具有智力障碍和行为异常患儿及其父母的外周血样，进行全外显子组测序，并通过Sanger测序对其家系成员进行共分离验证。采用短串联重复序列分析对患儿母亲携带的变异进行溯源，并通过minigene实验对剪接变异进行体外功能验证。结果:全外显子组测序发现患儿携带母源性
PAK3基因c.176-2A>G剪接变异。Sanger测序及短串联重复序列分析证实其母亲携带的变异为新发变异。Minigene实验结果证实其第2外显子存在异常剪接。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南，该变异评级为致病性变异(PVS1+PS3+PM2_Supporting+PP3)
结论:PAK3基因c.176-2A>G变异可能是患儿的遗传学病因。上述发现丰富了
PAK3基因的变异谱，为患儿家庭的遗传咨询和产前诊断提供了依据。
作者：王陈；邱雪平；胡绘；靳冰玉；程亚婷；赵悦；周春；马玲；张元珍；郑芳
来源：中华医学遗传学杂志 2023 年 40卷 7期
