目的 通过药物诱导雌激素受体(ER)阴性的乳腺癌细胞株MDA-MB-435恢复ER的表达,探讨其对内分泌治疗的敏感性.方法 采用HDAC抑制剂古曲抑菌素(TSA)联合DNMT抑制剂5-AZA-CdR(AZA)作用于MDA-MB-435细胞;以RT-PCR方法检测细胞ERα及其下游基因产物孕激素受体(PR)、雌激素调节蛋白(pS2)的mRNA水平;以水溶性四氮唑盐-8(WST-8)方法检测诱导前后细胞增殖水平.将药物诱导后的MDA-MB-435细胞接种裸小鼠,观察其在体内增殖能力的改变.结果 药物诱导后,MDA-MB-435细胞恢复ERα表达,ERα下游基因产物PR和pS2的表达增加.2.5 μmol/L AZA和100 ng/ml TSA诱导MDA-MB-435细胞后,其ERα表达最强.诱导后的MDA-MB-435细胞在不同浓度的雌激素中表现出不同的增殖能力.与未经诱导的细胞相比,诱导后的MDA-MB-435细胞增殖能力下降(P＜0.01);经诱导的细胞联合4-羟基三苯氧胺后,其增殖能力进一步下降(P＜0.01);而单用4-羟基三苯氧胺不能抑制未经诱导的细胞的增殖(P＞0.05).在裸鼠体内,诱导处理后的MDA-MB-435移植瘤较未经处理的细胞增殖能力下降(P＜0.01).去除雌激素后,诱导后肿瘤细胞在体内增殖能力进一步受到抑制(P＜0.01).结论 通过TSA和AZA联合诱导作用,MDA-MB-435细胞株中沉默的ER恢复表达ERα,并且该ERα是具有功能的.经过诱导的

作者：范江；陆劲松；殷文瑾；王磊；吴凤英；吴炅；侯意枫；李大强；狄根红；沈镇宙；邵志敏

来源：中华肿瘤杂志 2006 年 28卷 12期