目的 研究多西紫杉醇耐药的胃癌细胞中凋亡抑制蛋白(IAP)基因的表达变化,探讨胃癌细胞对多西紫杉醇的耐药机制.方法 体外建立多西紫杉醇耐药的胃癌BGC-823细胞株,采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法检测胃癌细胞的耐药指数和交叉耐药特性;采用Annexin-V F1TC和PI双染法检测多西紫杉醇诱导胃癌细胞的早期凋亡率;采用实时定量PCR法检测胃癌细胞中IAP基因的表达变化.结果 在不同终浓度多西紫杉醇的诱导下,建立了BGC-823/R1、BGC-823/R2和BGC-823/R3胃癌耐药细胞,其对多西紫杉醇的耐药指数分别为10.2、24.5和56.3.BGC-823/R3细胞对顺铂、氟尿嘧啶和奥沙利铂无交叉耐药,对紫杉醇有都分交叉耐药.随着耐药指数的增加,多西紫杉醇诱导胃癌细胞的凋亡率呈下降趋势.BGC-823/R3细胞中IAP(survivin、livin、XIAP、c-IAF2)基因和bcl-2基因的表达明显升高(P＜0.05).相关性分析显示,survivin和XIAP基因的表达水平与多西紫杉醇的IC50值呈正相关(r=0.909,P＜0.001;r=0.892,P＜0.001).结论 凋亡途径的抵抗和IAP的表达上调是胃癌细胞对多西紫杉醇耐药的重要机制.IAP可作为逆转紫杉类药物耐药的新靶点.
作者：王婷婷；魏嘉；钱晓萍；禹立霞；刘宝瑞
来源：中华肿瘤杂志 2008 年 30卷 8期
