目的 观察分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的甲基化状态,研究抑甲基化制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对肺癌SPC-A1细胞中SFRP1、p16和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因甲基化的影响.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)法和免疫组化SP法,检测60例NSCLC组织中SFRP1基因甲基化的状态和蛋白的表达,以21例肺良性病变组织作为对照.以5-Aza-CdR处理肺癌SPC-A1细胞,采用MSP法和RT-PCR法检测处理前后细胞中 SFRP1、p16和MGMT基因的甲基化状态及相应mRNA的表达.结果 SFRP1基因在60例NSCLC组织中的甲基化率为58.3％,明显高于肺良性病变组织(14.3％;x2 =12.118,P=0.001);SFRP1基因的甲基化与NSCLC的分化程度和淋巴结转移情况有关(均P＜0.05).SFRP1蛋白在35例SFRP1基因甲基化的NSCLC组织中的阴性表达率为68.6％,明显高于非甲基化的NSCLC组织(24.0％；x2=9.613,P=0.002)；SFRP1蛋白的阴性表达与NSCLC的分化程度、临床分期以及淋巴结转移情况有关(均P＜0.05).未用5-Aza-CdR处理时,SPC-A1细胞中SFRP1、p16和MGMT基因甲基化和mRNA的表达量很低；应用不同浓度的5-Aza-dCR处理后,SPC-A1细胞中SFRP1、p16和MGMT基因甲基化和mRNA的表达均显著上调(均P＜0.05).结论 SFRP1基因的甲基化与NSCLC

作者：方汉林；于在诚；祝会斌；金永堂

来源：中华肿瘤杂志 2012 年 34卷 9期