目的 观察腺病毒载体介导的p53基因(Ad-p53)能否增加三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB468对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼的敏感性.方法 以Ad-p53和(或)吉非替尼处理MDA-MB-468细胞系,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测p53和EGFR蛋白的表达以及PI3K/Akt通路和凋亡通路相关蛋白的表达.建立裸鼠移植瘤模型,观察Ad-p53联合吉非替尼对裸鼠移植瘤的治疗作用,免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中p53的表达.结果 MTT法检测结果显示,Ad-p53感染MDA-MB-468细胞后,MDA-MB-468细胞对吉非替尼的敏感性增加,半数抑制浓度为4.5 μmol/L.流式细胞术检测结果显示,对照组、Ad-p53组、吉非替尼组和联合组MDA-MB-468细胞的凋亡率分别为8.5％、17.4％、20.5％和32.6％,Ad-p53联合吉非替尼能够明显增加细胞凋亡(P＜0.05).Western blot法检测结果显示,Ad-p53联合吉非替尼后,MDA-MB-468细胞中p-Akt蛋白的表达明显下调(P＜0.01),caspase-9和活化caspase-3蛋白的活性增加(均P＜0.01).裸鼠体内实验的结果显示,Ad-p53组、吉非替尼组和联合组的肿瘤生长抑制率分别为35.7％、28.7％和74.4％,Ad-p53和吉非替尼对MDA-MB-468细胞裸鼠移植瘤的生长均具有抑制作用,且二者联合可明显抑制肿

作者：王新昭；管西运；王蕾蕾；谢丽；刘琪；于志勇

来源：中华肿瘤杂志 2014 年 36卷 12期