目的:构建小鼠IL-18BP和IL-4融合表达的重组腺病毒载体(Ad mIL-18BP/mIL-4),对胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠进行局部关节基因治疗,观察小鼠血清IL-18表达水平.方珐:采用雄性DBA-1/BOM小鼠,建立胶原诱导关节炎的小鼠模型.将融合表达小鼠IL-18BP和IL4的重组腺病毒载体进行局部关节腔内注射后1、2、4周,采用酶链免疫吸附检测方法(ELISA),检测血清IL-18水平.同时设AdLacZ病毒对照组和PBS组织对照组.结果:CIA小鼠关节腔注射AdmIL-18BP/mlL-4后第1、2、4周,AdmIL-18BP/mlL-4治疗组的血清IL-18平均浓度分别为(36.5±5.4)ng/L、(32.5±3.2)ng/L、(28.7±2.9)ng/L,明显低于相应时间点AdLacZ对照组[(66.2±5.1)ng/L、(69.2±4.2)ng/L、(77.7±3.9)ng/L]和PBS对照组的水平[(67.3±7.1)ng/L、(71.9±1.8)ne/L、(78.7±4.1)ng/L],P均<0.01.但治疗组血清IL-18平均水平在不同时间点无显著性差别.结论:融合表达小鼠IL-18BP和IL4的重组腺病毒基因治疗,能明显持续下调血清IL-18的表达水平,提示细胞因子基因治疗,可望为类风湿关节炎(RA)提供新的治疗策略.
作者:冷建杭;姚航平;沈俊娅;王克义;汪子伟;卓广超
来源:浙江大学学报(医学版) 2011 年 40卷 2期