目的：研究伊立替康的活性代谢物SN-38与索拉非尼联合作用于HepG-2和BEL-7402细胞株的抗肝癌效果及其相关机制。方法：利用磺酰罗丹明B显色法测定SN-38与索拉非尼单用或合用后HepG-2和BEL-7402细胞的存活率。利用PI染色结合流式细胞术及DAPI染色法检测细胞凋亡，同时利用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白、DNA损伤标志蛋白的表达情况。结果：与单药比较， SN-38与索拉非尼合用对细胞的抑制作用增强，合用指数小于0.9。对照组、SN-38组、索拉非尼组、合用组HepG-2细胞凋亡率分别为4.25％±2.45％、28.95％±10.75％、3.49％±2.49％、53.19％±11.21％，合用组细胞凋亡率增加（与其他组比较均P＜0.05）。同时合用组凋亡相关蛋白多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（ PARP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（ Caspase ）8、Caspase-3的蛋白酶切量以及p53蛋白、p21蛋白、DNA 损伤标志蛋白磷酸化的组蛋白 H2 AX 的表达量均增加。结论：在细胞水平上，SN-38与索拉非尼联合应用能够通过p53表达增加促进肝癌细胞凋亡，因此具有抗肝癌效果。
作者：徐力；朱园润；陈建；杨晓春；罗沛华
来源：浙江大学学报（医学版） 2015 年 5期
