目的 探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠慢性脑缺血后血管生成的作用.方法 SD大鼠随机分为假手术组、缺血模型组、依达拉奉组(阳性对照,10 mg/kg)、灭活rhEPO鼻腔给药组(24 u·40 μl-1,加热灭活)和rhEPO鼻腔给药组(12、24、48 u·40 μl-1).以大脑中动脉栓塞诱导大鼠局灶性脑缺血,手术当日术前30 min和术后2 h各给药1次,第2天起隔天1次至术后14天.缺血后35天,应用免疫组织化学方法检测缺血侧CD31、HIF-1α、VEGF和Flk-1蛋白表达的细胞数目.结果假手术组无CD31、HIF-1α、VEGF和Flk-1蛋白表达,缺血模型组较假手术组表达明显增加,依达拉奉组和rhEPO(24和48 u·40 μl-1)鼻腔给药组缺血侧大脑CD31、HIF-1α和VEGF蛋白的表达与缺血模型组比较明显增高.另外,rhEPO(24 u·40 μl-1)鼻腔给药使受体Flk-1上调,而rhEPO(48 u·40 μl-1)鼻腔给药使受体Flk-1下调.结论 rhEPO鼻腔给药可通过HIF-1α途径增强VEGF蛋白的表达、促进血管生成发挥对大鼠慢性脑缺血的保护作用.
作者：叶夷露；俞月萍；张琦；张建亭；饶艳；季华；黄春燕
来源：浙江预防医学 2011 年 23卷 3期
