目的探讨内质网应激（ERS）在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤中的作用机制。方法采用血管穿刺法制作大鼠SAH模型，应用ERS激动剂衣霉素（Tm）、抑制剂牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3- MA）研究ERS与自噬在SAH后早期脑损伤中的作用。在SAH模型建立后24h对大鼠进行神经功能评估，留取脑组织后分别行分子生物学和免疫组织化学检测。结果 SAH后24h ERS水平显著激活，Tm预处理可显著改善SAH大鼠的神经功能，抑制促凋亡分子caspase-3的表达，减少TUNEL阳性细胞的数量。TUDCA则显著加重SAH大鼠神经功能障碍并导致神经细胞凋亡。Western blot结果显示，Tm预处理可显著降低自噬标记蛋白Beclin 1表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值，而TUDCA具有相反的作用。通过侧脑室内给予3- MA则可显著抑制Tm介导的抗凋亡作用。结论 ERS对SAH后早期脑损伤具有神经保护作用，该作用与自噬的激活密切相关。
作者：张立新；严锋；王林；陈高
来源：浙江医学 2015 年 3期
