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目的 通过观察来那度胺对Lewis荷瘤小鼠T淋巴细胞亚群/树突状细胞比例和程序性死亡受体1及其配体(PD1/PD-L1)通路的影响,探讨来那度胺经免疫途径治疗实体瘤的作用机制.方法 细胞实验中,采用CCK8法和Hoechst 33258染色检测来那度胺对细胞凋亡的影响.动物实验中将小鼠设置为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组4组,每组10只,对照组为正常小鼠,模型组、低剂量组、高剂量组为移植Lewis肺癌细胞的荷瘤小鼠,低剂量组采用1mg/kg来那度胺、高剂量组采用10mg/kg来那度胺灌胃,连续14d后处死小鼠,取肿瘤组织并称重.流式细胞术测定肿瘤浸润组织和外周血中T淋巴细胞亚群/树突状细胞比例.Western blot法测定PD1、PD-L1蛋白表达水平.结果 来那度胺对Lewis肺癌细胞株无明显细胞毒性,但在小鼠体内可以抑制肿瘤的生长,增加肿瘤浸润组织和外周血中T淋巴细胞亚群/树突状细胞比例,且高剂量组效果优于低剂量组(均P<0.05).来那度胺还可以降低肿瘤组织中PD1、PD-L1蛋白表达水平.结论 来那度胺对Lewis肺癌细胞株无细胞毒性,抗肿瘤作用与提高体内免疫功能,减小免疫抑制有关.

作者:杨毅;郭丽;李文燕;韩晨阳

来源:浙江医学 2018 年 40卷 22期

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杨毅;郭丽;李文燕;韩晨阳
来源:
浙江医学 2018 年 40卷 22期
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来那度胺 Lewis荷瘤小鼠 T淋巴细胞亚群 树突状细胞 PD1/PD-L1
目的 通过观察来那度胺对Lewis荷瘤小鼠T淋巴细胞亚群/树突状细胞比例和程序性死亡受体1及其配体(PD1/PD-L1)通路的影响,探讨来那度胺经免疫途径治疗实体瘤的作用机制.方法 细胞实验中,采用CCK8法和Hoechst 33258染色检测来那度胺对细胞凋亡的影响.动物实验中将小鼠设置为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组4组,每组10只,对照组为正常小鼠,模型组、低剂量组、高剂量组为移植Lewis肺癌细胞的荷瘤小鼠,低剂量组采用1mg/kg来那度胺、高剂量组采用10mg/kg来那度胺灌胃,连续14d后处死小鼠,取肿瘤组织并称重.流式细胞术测定肿瘤浸润组织和外周血中T淋巴细胞亚群/树突状细胞比例.Western blot法测定PD1、PD-L1蛋白表达水平.结果 来那度胺对Lewis肺癌细胞株无明显细胞毒性,但在小鼠体内可以抑制肿瘤的生长,增加肿瘤浸润组织和外周血中T淋巴细胞亚群/树突状细胞比例,且高剂量组效果优于低剂量组(均P<0.05).来那度胺还可以降低肿瘤组织中PD1、PD-L1蛋白表达水平.结论 来那度胺对Lewis肺癌细胞株无细胞毒性,抗肿瘤作用与提高体内免疫功能,减小免疫抑制有关.