目的:探讨丙戊酸钠(valproate acid, VPA)联合全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)对子宫颈癌HeLa细胞的杀伤作用及其可能机制.方法:采用3 mmol/L VPA、1 μmol/L ATRA、1 μg/mL顺铂(cis-diamminedichloroplatinum, DDP)单独或联合作用于子宫颈癌HeLa细胞,对照组仅加溶媒;采用MTT法检测细胞生长抑制率;Hochest33258标记法观察细胞凋亡情况;RT-PCR法检测凋亡相关基因p53、信号转导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT3)、p53上调凋亡调控因子( p53 up-regulated modulator of apoptosis, PUMA)及Bax、Bcl-2和Bcl-XL的mRNA表达;Western印迹法检测p53、STAT3及磷酸化STAT3(phosphorylated STAT,p-STAT3)蛋白表达的变化.结果:VPA对子宫颈癌HeLa细胞有生长抑制作用,且VPA联合ATRA优于单独用药.Hochest33258标记发现,用药后细胞出现核碎裂等典型的凋亡改变,VPA+ATRA组细胞凋亡率显著高于对照组.RT-PCR结果显示,VPA可在mRNA水平上增强p53、PUMA及Bax的表达,减弱STAT3的表达,且联合用药组效果更明显,并呈时间依赖关系;而Bcl-XL及 Bcl-2的表达无明显变化.Western印迹结果显示,VPA联合ATRA显著增强子宫颈癌HeLa细胞中p53蛋白表达,降低STAT3和p-STAT3蛋白表达水平,亦

作者：曹振平；冯定庆；徐嵘嵘；李彩荣；周颖；凌斌

来源：肿瘤 2010 年 30卷 10期