目的 探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对人宫颈癌HeLa裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其可能的机制.方法 裸鼠皮下接种HeLa细胞,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组、RAPA低剂量组(1.5 mg/kg)、RAPA高剂量组(4.5 mg/kg).RAPA治疗过程中,检测肿瘤的体积、质量,免疫组织化学法及RT-PCR法检测低氧诱导因子-lα(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-lα) mRNA、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) mRNA的表达及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD).结果 RAPA低剂量组、高剂量组肿瘤生长曲线均减缓;RAPA低剂量组及高剂量组裸鼠皮下移植瘤平均体积、重量与对照组比较显著减小(P＜0.01);低剂量组与高剂量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).RAPA低剂量组及高剂量组VEGF蛋白、VEGF及HIF-1α含量、MVD与对照组比较显著减少(P均＜0.01),低剂量与高剂量组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RAPA对裸鼠皮下移植瘤生长(体积、重量)具有明显的抑制作用,其可能机制是通过抑制HIF-1α的表达抑制VEGF的合成,进而抑制肿瘤组织的血管形成.
作者：韩璐；贺珊
来源：肿瘤防治研究 2013 年 40卷 11期
