目的 探讨过表达miR-218-5p和抑制TDP1的表达对鱼藤酮诱导损伤胃癌细胞凋亡的影响,阐明其可能的作用机制.方法 采用RT-PCR检测人正常胃黏膜上皮细胞和四种胃癌细胞中miR-218-5p及TDP1表达水平,并分析其相关性.双荧光素酶报告基因验证miR-218-5p对TDP1的靶向调控作用.采用1.0μmol/L鱼藤酮诱导胃癌细胞损伤,流式细胞术检测细胞周期及凋亡率.Western blot检测细胞线粒体中TDP1水平及细胞Bax、Cyt-c蛋白的表达.结果 miR-218-5p在胃癌细胞中低表达(P<0.05),TDP1高表达(P<0.01),两者表达呈负相关(R2=0.9580,P=0.0212).与对照组比较,损伤组SGC-7901细胞发生G1期阻滞,凋亡率升高(P<0.01).与损伤组比较,miR-218-5p-mimic组SGC-7901细胞G1期阻滞加剧,细胞凋亡率进一步升高(P<0.01),Bax及Cyt-c表达上调(P<0.01),而线粒体中TDP1蛋白水平降低(P<0.01);TDP1过表达组细胞G1期阻滞得到缓解,凋亡率降低(P<0.01),线粒体中TDP1蛋白水平升高(P<0.01),Bax及Cyt-c表达降低(P<0.01).结论 miR-218-5p可靶向抑制TDP1表达,诱导胃癌细胞凋亡,其作用机制可能与抑制线粒体DNA损伤修复及功能维持、激活线粒体内源性凋亡途径有关.
作者：王园园；吕小红
来源：肿瘤防治研究 2022 年 49卷 1期
