目的 探讨肿瘤细胞微RNA(miRNA)对化疗药物敏感性的作用.方法 通过miRNA芯片技术检测顺铂(DDP)耐药细胞株A549/DDP与非耐药细胞株A549的miRNA表达的差异,利用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术验证相应miRNA的表达情况,通过在细胞株中抑制或过表达目标miRNA,研究其对细胞化疗药物敏感性的影响.结果 A549/DDP细胞对DDP的耐药为A549细胞的18倍.A549/DDP细胞与A549细胞存在51个表达水平差异在4倍以上的miRNA,其中24个表达上调,27个表达下调.PCR进一步证实miR-376c、miR-31、miR-29a、miR-221在A549/DDP细胞中显著上调,miR-196a、miR-20a、miR-20b、miR-17、miR-451在A549/DDP细胞中显著下调.在提高A549/DDP细胞中miR-17的表达后,细胞对DDP的敏感度增加了11.7％,提高miR-451的表达或者抑制miR-29a的表达后,对DDP的敏感度分别下降了15.5％、12.9％,抑制miR-376c、miR-31、miR-221或过表达miR-196a、miR-20a、miR-20b均不影响A549/DDP细胞对DDP的敏感度.结论 非小细胞肺癌DDP耐药细胞与非耐药细胞的miRNA表达谱有差异,miRNA参与肺癌化疗耐药,miR-17具有逆转非小细胞肺癌DDP耐药的潜力.
作者：莫益俊；李道传；傅文凡；薛兴阳；王庆；赵健
来源：肿瘤研究与临床 2013 年 25卷 3期
