目的 探讨环氧化酶抑制剂(COX- 2)抑制剂塞来昔布对于A 549 肺癌细胞增殖及其小鼠移植瘤生长的抑制作用及可能机制.方法 加不同浓度塞来昔布与A 549 肺癌细胞共培养,MTT 法检测细胞增殖,流式细胞仪法检测细胞凋亡情况.A 549 细胞移植入BALB/c 裸小鼠皮下后,随机分为实验组和对照组,实验组隔日腹腔注射塞来昔布30 mg·kg- 1,对照组隔日腹腔注射等体积生理盐水,24 d 后处死移植瘤小鼠,计算抑瘤率,RT-PCR 检测移植瘤组织中COX- 2 和VEGF mRNA 表达水平,同时酶联免疫检测小鼠血清中MMP- 9 浓度,免疫组化检测瘤组织中微血管密度(MVD).结果 塞来昔布在体外对细胞株A 549 的生长抑制作用呈剂量、时间依赖性,且经塞来昔布作用后,A 549 细胞G0 /G1 期比例增加,S、G2 /M 期比例下降.在体实验显示,塞来昔布具有明显的抑制A 549 肺癌移植瘤增殖的作用,同时能抑制移植瘤组织中COX- 2、VEGF 表达,降低血清MMP- 9 浓度,减少移植瘤中微血管密度(P<0.05 ).结论 塞来昔布在体内外均可显著抑制A 549 肺癌细胞的增殖,而诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和降低癌细胞侵袭能力是其可能的作用机制.
作者：蒋莉；蒋艳
来源：肿瘤药学 2011 年 01卷 3期
