目的本课题主要探讨临床治疗剂量氯氮平的代谢机制,为临床合理用药提供指导.方法15例精神分裂症男性住院病人,单用氯氮平治疗,达到稳态浓度后,采用自身前后对照设计试验,研究氟西汀抑制前后氯氮平及其代谢产物药代动力学参数的变化及其与酶活性的相关性.CYP1A2、CYP3A4和CYP2D6的活性分别用咖啡因、咪达唑仑和右美沙芬探测.体内氯氮平及其代谢产物、咪哒唑仑及其代谢产物、尿中右美沙芬及其代谢产物用HPLC-MS测定.血中咖啡因及其代谢产物用HPLC-UV测定.数据用SPSS软件进行统计分析.结果氯氮平合用氟西汀后,氯氮平的Cmax、AUC0～24显著增加,t1/2增加趋势,但没有显著性差异.代谢产物去甲氯氮平的AUC0～24显著降低,Cmax和t1/2无显著性差异.N-氧化氯氮平的Cmax和AUC0～24显著性降低,t1/2没有显著性差异.合用氟西汀前后CYP1A2活性无差异,CYP3A4和CYP2D6活性显著降低.合用氟西汀前后CYP1A2活性分别与合用氟西汀前后氯氮平的AUC0～24以及去甲氯氮平的AUC0～24相关,与N-氧化氯氮平的AUC0～24无显著相关.CYP3A4和CYP2D6活性与氯氮平、去甲氯氮平、N-氧化氯氮平的AUC0～24均无显著相关,但是合用氟西汀后CYP3A4活性变化与N-氧化氯氮平的AUC0～24变化显著相关,CYP2D6活性变化与去甲氯氮平的AUC0～24变化显著相关.结论
作者：秦群；程泽能；张毕奎；王峰；李坤艳；李焕德
来源：中南药学 2003 年 1卷 2期
