目的 探讨槲皮素抗肝纤维化的潜在作用机制.方法 通过腹腔注射10mg·kg-1二甲基亚硝胺构建大鼠肝纤维化模型,于造模第3周开始灌胃槲皮素(12.5、25、50mg·kg-1)治疗,造模第4周末处死;对肝组织进行HE和胶原染色,检测羟脯氨酸含量;检测肝功能指标和肝纤维化指标的变化;实时定量PCR检测肝星状细胞活化相关因子的表达水平;免疫组织化学法测定肝组织中TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号途径相关蛋白表达水平的变化.采用MTT法和Western blot法检测槲皮素对大鼠肝星状细胞系HSC-T6的增殖的影响以及对TGF-β1诱导的TAK1、JNK、Smad2蛋白磷酸化的抑制作用.结果 与模型组相比,槲皮素25和50mg·kg-1组大鼠肝纤维化程度明显降低;槲皮素(20和40μmol·L-1)能显著抑制HSC-T6细胞的增殖,并能有效地降低TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号途径相关蛋白磷酸化程度.结论 槲皮素可通过调节TGF-β/TAK1/JNK和TGF-β/Smad2信号通路影响肝星状细胞活化以发挥抗肝纤维化作用.
作者：王绍展；王媛媛；顾妍秋；陈春；李胜男；王蓉；原永芳
来源：中南药学 2022 年 20卷 5期
