目的 基于LTB4/BLTR通路探讨预防及治疗脑损伤的分子机制,探究黄芩苷-栀子苷治疗脑缺血的抗炎作用机制.方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,白三烯B4受体(BLTR)抑制剂组(LY255283,1 mg·kg-1),黄芩苷-栀子苷7:3配伍组低、高剂量组(BC/GP 组,45 mg·kg-1、60 mg·kg-1)和 BC/GP 联合抑制剂组(BC/GP45+LY255283、BC/GP60+LY255283).线栓法构建大鼠脑中动脉阻塞模型,模拟局灶性脑缺血再灌注.缺血2h后拔出线栓实现再灌注,缺血24h后取材.在2 h和24 h分别进行Zea-Longa评分和神经缺损程度评分(mNSS).HE染色观察组织病理形态的变化;酶联免疫法检测脑组织中白三烯A4水解酶(LTA4H)和白三烯B4(LTB4)、髓过氧化物酶(MPO)的表达,以及炎性因子IL-1β和促炎因子TNF-α的表达;qPCR检测BLT1、BLT2 mRNA表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠的神经行为学评分显著增加(P＜0.01),脑组织中LTA4、LTB4、MPO、BLT1、BLT2、TNF-α和IL-lβ的表达均显著增加.与模型组比,给予BC/GP后mNSS评分显著降低(P＜0.01),缺血区炎性细胞浸润及组织水肿减轻,TNF-α、IL-1β、LTB4、LTA4H、MPO、BLT1和BLT2mRNA表达显著降低(P＜0.01).结论 黄芩苷-栀子苷(7:3)配伍可以有效改善脑缺血再灌注损伤,其作用机制可能与下调LTB4/BLTR通路有关.|

作者：周爽；李慧敏；张行行；史永恒；王川；王国全；李敏；王斌

来源：中南药学 2022 年 20卷 6期