目的 通过网络药理学方法探讨当归拈痛汤改善痛风性关节炎(GA)的作用机制,并通过动物体内实验验证分析.方法 通过TCMSP数据库筛选当归拈痛汤的活性成分,并检索对应靶点,在GeneCards、OMIM等数据库检索GA的相关靶点.利用韦恩图得到药物-疾病交集靶点,用Cytoscape 3.6.1软件分别构建"中药-活性成分-靶点"作用网络及PPI蛋白互作网络.用R语言对交集靶点进行GO和KEGG分析.结合网络药理学分析结果,采用注射尿酸钠晶体溶液诱导建立GA大鼠模型,验证当归拈痛汤改善GA可能的分子机制.结果 确定当归拈痛汤治疗GA的活性成分315个,治疗靶点110个,PPI网络筛选得到20个核心靶点.GO分析表明靶点主要涉及DNA结合转录因子结合、磷酸酶结合和RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合等多种生物过程;KEGG分析提示NF-κB、Toll样受体及TNF信号通路在当归拈痛汤治疗GA过程中起着关键作用.动物实验表明,与空白对照组相比,模型对照组关节肿胀度显著升高,血清中IL-1β、TNF-α、IL-13水平升高;血清UREA、CREA无明显差异;关节滑膜组织HE染色显示模型对照组滑膜细胞增生,局部细胞变性坏死,大量炎性细胞浸润;TLR4、NF-κB-p65蛋白表达明显上调.与模型对照组相比,各给药组关节肿胀度均有降低;血清中IL-1β、TNF-α水平均降低,IL-13差异无
作者:刘毓;杨钊田;孙理军
来源:中南药学 2023 年 21卷 10期