[目的] 热休克蛋白90(HSP90)是糖皮质激素受体(GR)的伴侣蛋白,本研究探讨HSP90在原发性肾病综合征(INS)发生和糖皮质激素(GC)在治疗中的作用本质.[方法] 以INS患者和GC敏感、抵抗的细胞株为研究对象,分析其HSP90、GR表达水平及HSP90的亚细胞分布;并采用HSP90特异性阻断剂研究HSP90对GC反应性的影响.[结果] 与对照组比较,INS患者HSP90 mRNA表达水平明显增高;而且INS患者中GC抵抗组HSP90 mRNA表达显著高于GC敏感组(P＜0.05).深入研究发现对照组的HSP90主要分布在细胞浆中,核内仅有微量分布;INS患者的HSP90表达有所增加,并且GC抵抗组与敏感组比较,HSP90明显趋向细胞核内分布(P＜0.001).用HSP90特异性阻断剂后发现激素敏感细胞株的GC反应性也显著下降(P＜0.01).[结论] 研究表明HSP90的异常表达及亚细胞分布变化可能是导致GC抵抗的重要机制,其一方面可能影响内源性GC对神经-内分泌-免疫网络的功能调节,进而影响机体免疫内环境的稳定,从而参与INS等免疫损伤性疾病的发病;另一方面则可能干预患者对外源性GC的治疗反应,影响临床疗效.
作者：欧阳涓；姜傥；谭敏；崔颖鹏；李晓艳
来源：中山大学学报（医学科学版） 2006 年 27卷 6期
