[目的]研究槲皮素对耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞株U2-OS/MTX300的增殖抑制和诱导凋亡作用及相关机制。[方法]以不同浓度槲皮素及甲氨蝶呤处理U2-OS及U2-OS/MTX300。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法及平板克隆检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期，Hochest 33258染色及流式细胞仪检测凋亡，Western blot法检测凋亡相关蛋白cleaved-PARP，Bax，Bak，Bcl-2及Bcl-XL表达。[结果]槲皮素可明显抑制耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞U2-OS/MTX300的增殖，72 hIC50值为(22±4)μmol/L。10、25、50 μmol/L可显著抑制U2-OS/MTX300克隆形成数量，且随剂量增加抑制作用明显增强。槲皮素与甲氨蝶呤之间不存在交叉耐药性。槲皮素能诱导U2-OS/MTX300细胞S期阻滞，并可诱导胞内产生典型凋亡小体，流式细胞仪可检测到明显凋亡。其作用机制是通过上调Bax，Bak及下调Bcl-2表达，促进cytochrome C释放及诱发PARP等重要胞内蛋白断裂来实现。[结论]槲皮素可显著抑制耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞系U2-OS/MTX300细胞增殖并诱导其凋亡，线粒体途径可能是其诱导凋亡的重要机制。
作者：谢显彪；尹军强；贾强；王晋；邹昌业；王姚斐；黄纲；沈靖南
来源：中山大学学报（医学科学版） 2011 年 32卷 3期
