[目的]探讨表达M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1(Arginase1,Arg1)敲低对阿尔茨海默病模型小鼠(APP/PS1)认知功能的影响.[方法]采用Arginase1基因工程小鼠,分为C57BL/6对照组(WT)、Arginase1低表达组(Arg1+/-)、阿尔茨海默病小鼠模型组(APP/PS1)、Arginase1、APP/PS1转基因小鼠Arginase1低表达组(Arg1+/-;APP/PS1),旷场实验(OFT)、Morris水迷宫(MWM)实验分别测试小鼠自主活动和适应能力、学习记忆能力,硫磺素S染色法和免疫荧光染色法检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积;小鼠海马区域Arginase1,小胶质细胞特征性标志物离子钙接头蛋白分子1(Iba1)、跨膜蛋白119(Tmem119)及溶酶体蛋白(CD68)表达量;ELISA法检测海马和皮质组织Aβ1-40、Aβ1-42表达量,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、APP-β位点剪切酶(BACE)、脑啡肽酶(NEP)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达量.[结果]OFT结果显示,与APP/PS1组比较Arg1+/-;APP/PS1组在中央格区域的持续时间和运动频率明显增高(P<0.001);MWM实验结果显示,与APP/PS1组比较Arg1+/-;APP/PS1组小鼠逃避潜伏期明显减少(P<0.001)、目标象限停留时间和距离及穿越平台次数均明显增多(均P<0.05);硫磺素S和免疫荧光染色法测定,与APP/PS1组比较Arg1+/-;APP/PS1组海马

作者：王清波；唐姣玲；郭开华；徐杰

来源：中山大学学报（医学科学版） 2022 年 43卷 3期