目的 观察牛黄中有效成分对大鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用,从内质网应激角度探讨其作用机制,并对牛黄有效成分的药效进行比较研究.方法 SD大鼠随机分成6组:假手术组、模型组、清开灵(阳性药,3 mL/kg)组、牛磺酸(25mg/kg)组、熊去氧胆酸(UDCA,78 mg/kg)组、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA,100 mg/kg)组,每组10只.制备大脑中动脉闭塞模型,造成大鼠脑缺血再灌注损伤,采用神经功能评分法评定神经功能缺损,TTC染色法测定脑梗死体积,免疫组化、Western blotting法检测缺血脑组织中内质网应激相关蛋白(P-PERK、P-EIF2α、ATF4)的表达情况.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著降低(P＜0.01);与模型组比较,清开灵组、UDCA组、TUDCA组神经功能评分显著升高(P＜0.05、0.01).与假手术组比较,模型组大鼠形成明显缺血灶(P＜0.01);与模型组比较,各给药组均能明显减小脑梗死体积(P＜0.01).与假手术组比较,模型组海马区和皮层区的P-PERK、P-EIF2α、ATF4的表达明显升高(P＜0.01);与模型组比较,各给药组均不同程度的减少了P-PERK、P-EIF2α、ATF4的表达,尤以清开灵、TUDCA的下降最明显.结论 牛黄有效成分通过抑制内质网应激改善大鼠脑缺血再灌注损伤,其中TUDCA的作用优于牛磺酸和UDCA.
作者：徐晓琳；马重阳；王雪茜；王国力；翟昌明；岳文超；李长香；张晓瑜；沈晓东；穆杰；王庆国；程发峰
来源：药物评价研究 2017 年 40卷 1期
