目的 观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3 (STAT3)磷酸化水平的影响.方法 健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高(25、50、100mg/kg)剂量组,另设正常大鼠为对照组,每天ig给药1次,连续给药8周,对照组和模型组给予等体积生理盐水.8周后检测大鼠空腹血糖;计算心脏指数;采用Masson染色观察心肌纤维化程度;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测大鼠心肌组织Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)和纤连蛋白(FN) mRNA表达;免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen Ⅰ和FN蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3 (p-STAT3)的表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen Ⅰ、FN和p-STAT3表达均明显升高(P<0.05、0.01);与模型组比较,柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen Ⅰ、FN和p-STAT3表达均明显下降(P<0.05、0.01).结论 柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路,减少心肌间质中Collagen Ⅰ和FN合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化.
作者:张羽飞;孟娜娜;李厚忠;温以杰;刘勇;武艳;杨永涛;袁晓环;金秀东
来源:药物评价研究 2018 年 41卷 1期