目的选择合适的小鼠模型,评价以B细胞成熟抗原为靶点的嵌合抗原受体T细胞(BCMA-CAR-T)治疗产品的抗多发性骨髓瘤作用及毒性,探讨RNAscope在CAR-T治疗中的应用.方法在免疫缺陷严重的NSG小鼠中建立MM.1s-luc多发性骨髓瘤模型,随机分为细胞外液组(每只小鼠100 μL PBS缓冲液)、MOCK-T组(未转染的T细胞,剂量为100 μL)和CAR-T低、中、高剂量组(分别每只计数1x106、5×106、10×106个CAR-T,每只一次性尾iv 100 μL细胞悬液).采用活体成像技术检测CAR-T治疗肿瘤的消退效果;酶联免疫吸附实验检测血浆中γ-干扰素(IFN-γ)水平;观察小鼠一般状态、体温、体质量;治疗后14d对小鼠进行解剖和采样,利用RNAscope技术检测CAR-T在小鼠组织的特异性分布.结果成功建立了多发性骨髓瘤NSG小鼠移植肿瘤模型;在输注BCMA-CAR-T后3、7、12d,生物发光成像显示,CAR-T组小鼠平均光子强度显著低于细胞外液、MOCK-T组(P＜0.05),中、高剂量组的治疗效果明显高于低剂量组(P＜0.05);CAR-T组的IFN-γ分泌水平显著高于细胞外液、MOCK-T组(P＜0.05);记录CAR-T治疗组小鼠的一般情况,未见明显不良反应;RNAscope检测到CAR-T在输注14d后少量特异性分布于骨髓和脾脏.结论本研究验证了BCMA-CAR-T抗多发性骨髓瘤药效明显,安全可靠,RNAscop技术可应用

作者：荣斌；吴纯启；原野；尹纪业；瞿文生；李晓旭；范丹；贺小琼；王全军

来源：药物评价研究 2019 年 42卷 5期